通用名:
磷酸依托泊甙,
依托泊甙磷酸酯
英文名:
Etoposide Phosphate, Etopophos
中文化学名:
4'-去甲基表鬼臼毒素
9-[
4,6-
0-
(R)乙叉双香豆素-
β-
D-吡喃葡萄糖苷],
4'-(二氢磷酸)
英文化学名:
4'-demethylepipodophyllotoxin phosphate 9-(4,6-O-2-ethylidene-β-D-glucopyranoside)
CAS No:[117091-64-2]
化学结构式:
药理作用:磷酸依托泊苷是依托泊苷的水溶性前体药物,体内经去磷酸化转化成活性形式依托泊苷,故磷酸依托泊苷的作用机制与依托泊苷相同。依托泊苷使鸡纤维母细胞分裂中期停顿。但是,其主要作用于哺乳动物细胞周期的
G2期,不同的浓度下,依托泊苷对细胞分裂的作用不同,高浓度(每毫升≥
10微克)依托泊苷使进入有丝分裂期的细胞溶解,而低浓度(每毫升
0.3~10微克)时则抑制细胞进入有丝分裂的前期。依托泊苷不影响微管装配。依托泊苷的重要大分子作用似乎是作用于
DNA-拓扑异构酶
II,或形成自由基从而造成
DNA链断裂。在体内以磷酸依托泊苷最大能耐受的剂量给小鼠非经口的、经腹膜、经静脉注射对异体移植的人肿瘤
P388白血病模型,其抗肿瘤的有效率至少与依托泊苷相同。当经口给药时,磷酸依托泊苷对
P388白血病比依托泊苷静脉注射更有效。两种化合物对
L1210白血病和
B16黑色素瘤具有相似活性,然而对
M5076肉瘤磷酸依托泊苷的有效率较低。在
H2981人肺癌细胞异种移植的裸鼠模型中,磷酸依托泊苷非经口给药显示了较好的有效率。磷酸依托泊苷抗瘤谱较广,对多种动物肿瘤均有作用,对组织培养的
P815和
HeLa细胞有抑制作用,对小鼠肉瘤
37、肉瘤
180和
Walker肉瘤均有抑制作用,并可使患白血病
R1534和
L1210小鼠延长存活期。
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